
安理申(鹽酸多奈哌齊片)
共19家藥房發布19種商品 ¥163.18 ~ ¥297.83- 通用名稱:
- 鹽酸多奈哌齊片
- 生產廠商:
- 衛材(中國)藥業有限公司
- 批準文號:
- 國藥準字H20070181 |進入【藥監局】查詢真偽
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主治:輕度或中度阿爾茨海默型癡呆癥狀的治療。
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藥品名稱: | 安理申(鹽酸多奈哌齊片) |
通用名稱: | 鹽酸多奈哌齊片 |
品牌名稱: | 安理申 |
劑型: | 片劑 |
主要成份: | 本品主要成份為鹽酸多奈哌齊。 |
功能主治: | 輕度或中度阿爾茨海默型癡呆癥狀的治療。 |
用法用量: | 口服。1.成年人/老年人:初始治療用量一日一次,一次5mg(以鹽酸多奈哌齊計)。鹽酸多奈哌齊應于晚上睡前口服。一日5mg的劑量應至少維持一個月,以評價早期的臨床反應,及達到鹽酸多奈哌齊穩態血藥濃度。一日5mg治療一個月,并做出臨床評估后,可以將鹽酸多奈哌齊的劑量增加到一日一次,一次10mg(以鹽酸多奈哌齊計)。推薦最大劑量為10mg。大于一日10mg的劑量未做過臨床試驗。停止治療后,鹽酸多奈哌齊的療效逐漸減退。中止治療無反跳現象。2.肝/腎功能不全:對于腎功能不全的患者,由于鹽酸多奈哌齊的清除并不受此影響,故服用方法與正常人相似。對于輕至中度肝功能不全患者,由于可能的影響(見藥代動力學),建議根據個體耐受度適當調整劑量。對于嚴重肝功能不全患者目前尚無資料。 |
不良反應: | 最常見的不良反應有腹瀉、肌肉痙攣、乏力、惡心、嘔吐和失眠。 下面按不良反應發生的器官、系統及發生的頻率列出來一些除了個案之外的不良反應。不良反應發生的頻率是這樣定義的:常見(>1/100,<1/10),少見(>1/1,000,<1/100),罕見(>1/10,000,<1/1,000)。 常見:普通感冒、厭食、腹瀉、嘔吐、惡心、皮疹、瘙癢癥、幻覺**、易激惹**、攻擊行為**、昏厥*、眩暈、失眠、胃腸功能紊亂、肌肉痙攣、尿失禁、頭痛、疲勞、疼痛、意外傷害。 少見:癲癇*、心動過緩、胃腸道出血、胃、十二指腸潰瘍、血肌酸激酶濃度的輕微增高。 罕見:錐體外系癥狀、竇房傳導阻滯、房室傳導阻滯、肝功能異常,包括肝炎***。 (詳見包裝內部說明書) |
禁忌: | 禁用于對鹽酸多奈哌齊、哌啶衍生物或制劑中賦形劑有過敏史的病人。 禁用于孕婦。 本制劑含有乳糖。對半乳糖不耐癥、LAPP乳糖酶缺乏癥或葡萄糖—半乳糖吸收不良等罕見遺傳問題的患者禁用。 |
注意事項: | 應當由一個在阿爾茨海默病的診斷和治療方面有經驗的醫師開始并監督鹽酸多奈哌齊的治療。通過公認的標準(如DSM IV,ICD10)來診斷,只有當患者有可靠的照料者并且能夠經常監控病人服用藥物時才能開始多奈哌齊的治療。治療可以一直持續,只要對病人治療的益處一直存在。因此,多奈哌齊的臨床療效應當定期被重新評估。當治療的益處不再存在時,應當考慮中止治療。每個病人對于多奈哌齊的反應是不能被預估的。對于那些嚴重的阿爾茨海默病病人,其它類型的癡呆或其它類型的記憶損傷(例如:與年齡相關的認知功能減退)病人應用鹽酸多奈哌齊的效果還未全面觀察。 麻醉:鹽酸多奈哌齊為膽堿酯酶抑制劑,麻醉時可能會增強琥珀酰膽堿型藥物的肌肉松弛作用。 心血管系統:膽堿酯酶抑制劑因其藥理作用可對心率產生迷走樣作用(如心動過緩),患有“病竇綜合征”或其它室上性心臟傳導疾病病人需尤其注意。 曾有暈厥和癲癇發生的報道。需特別注意觀察那些可能患有心臟傳導阻滯或竇性停搏的病人。 *在昏厥或癲癇病人中,要考慮心臟傳導阻滯或長期竇性間隙。 **如出現精神紊亂癥狀(幻覺、易激蔥、攻擊行為),應減少劑量或停止用藥。 (詳見包裝內部說明書) |
藥物相互作用: | 應用多奈哌齊的臨床經驗目前尚有限。因為這個原因,可能還沒有記錄到所有可能出現的相互作用。開處方醫生應當清楚可能會發生的新的未知的與多奈哌齊的相互作用。鹽酸多奈哌齊和/或任一代謝產物都不抑制茶堿、華法令、西米替丁或地高辛在人體內的代謝。鹽酸多奈哌齊的代謝不被同時服用地高辛或西米替丁所影響?;铙w外試驗顯示細胞色系酶P450系統的同工酶3A4和很小限度參與的同工酶2D6與多奈哌齊的代謝有關?;铙w外的藥物間相互作用研究顯示酮康唑和奎尼丁,分別是CYP3A4和2D6的抑制劑,抑制多奈哌齊的代謝。因此,這些和其它CYP3A4的抑制劑如伊曲康唑和紅霉素,和CYP2D6的抑制劑如氟西汀能夠抑制多奈哌齊的代謝。在對健康志愿者進行的研究中,酮康唑增加多奈哌齊的平均濃度大約30%。酶的誘導劑,如利福平、苯妥英鈉、卡馬西平和酒精可能降低多奈哌齊的濃度。因為抑制或者誘導作用的程度還不知道,類似藥物的聯合應用應當非常謹慎。鹽酸多奈哌齊有與抗膽堿能藥物相互作用的可能。也有與共同治療的藥物象琥珀膽堿、其它神經―肌肉接頭阻滯劑或膽堿能激動劑或β―受體阻滯劑(其影響心肌的傳導)等有協同作用的可能。 |
藥理作用: | 1.藥理作用 鹽酸多奈哌齊為特異的可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑,此酶主要存在于腦部。鹽酸多奈哌齊在活體外實驗對乙酰膽堿酯酶的抑制作用比對丁酰膽堿酯酶的抑制作用強1000倍,后者主要存在于中樞神經系統以外。臨床試驗中阿爾茨海默型癡呆病人一日一次口服5MG或10MG鹽酸多奈哌齊,服藥后達穩態時乙酰膽堿酯酶活性測定(紅細胞膜)分別被抑制63.6%和77.3%。 鹽酸多奈哌齊抑制紅細胞乙酰膽堿酯酶(ACHE)的作用與ADAS-COG量表的變化有關。這個量表是一個檢查認知功能某些方面的敏感量表。尚沒有對鹽酸多奈哌齊改變疾病的原發神經病理過程的潛力進行過研究。因此,不能認為鹽酸多奈哌齊對疾病的發展起到任何作用。 鹽酸多奈哌齊的療效通過4項與安慰劑對照的臨床試驗所證實,其中2項為期6個月,另外2項為期1年。 在為期6個月臨床試驗中,通過三個有效性標準的聯合應用進行分析來證明多奈哌齊的治療:ADAS-COG量表(測定認知功能的量表),CIBIC量表(測定整體功能的量表)和CDR量表的ADL次級量表(測定社會事務、家庭和愛好及個人護理能力的量表)。符合這些標準的病人列入下表中,他們被認為是對治療有反應的病人。 反應=ADAS-COG量表評分至少改善4分 CIBIC量表評分無惡化 CDR的ADL次級量表的評分無惡化 %反應 擬治療的人群 被評估的人群 N=365 N=352 安慰劑組 10% 10% 安理申5MG劑量組 18%* 18%* 安理申10MG劑量組 21%** 22%** * P<0.05 ** P<0.01 鹽酸多奈哌齊在那些被判斷對治療有反應的病人中產生劑量依賴性的有統計學意義的顯著改善。 2.毒理研究 廣泛的動物試驗表明,該藥除了有膽堿能神經興奮的藥理作用以外,其它作用很少。(詳見【藥物過量】項) 在細菌AMES回復突變實驗或小鼠體外淋巴瘤正向突變實驗中未發現鹽酸多奈哌齊有致畸作用,體外實驗中觀察到藥物有某些致畸作用,但僅在對細胞有明顯毒性的濃度及在臨床試驗病人穩態濃度3000倍以上的濃度時才有此作用。在小鼠體內微核模型中,鹽酸多奈哌齊無致畸作用。在對大鼠和家兔的長期致癌研究中,沒有證據表明有致癌的可能。 鹽酸多奈哌齊對大鼠生殖功能無影響,在大鼠和家兔中無致畸性,但當給妊娠大鼠50倍人用劑量時,對死胎和仔鼠的早期存活有輕微影響。(詳見【孕婦及哺乳期婦女用藥】項) 【藥代動力學】 1.吸收:口服大約3-4小時后達到最高血漿濃度。血漿濃度和藥時曲線下面積與劑量成正比。消除半衰期約70小時,所以,多次每日單劑量給藥將緩慢達到穩態。治療開始后3周內達穩態。穩態后,血漿鹽酸多奈哌齊濃度和相應的藥效學活性在一日中變化很小。 飲食對鹽酸多奈哌齊的吸收無影響。 2.分布:約95%的鹽酸多奈哌齊與人血漿蛋白結合。有活性的代謝產物6-氧-去甲基多奈哌齊的血漿蛋白結合情況尚不清楚。鹽酸多奈哌齊在不同組織中的分布尚未明確研究。但是,在健康成年男性志愿者做的放射性質量平衡研究中,給予單劑14C-標記的5MG鹽酸多奈哌齊240小時后,仍有28%的標記物未被回收,表明鹽酸多奈哌齊和(或)其代謝物可能在體內存在10天以上。 3.代謝/排泄:鹽酸多奈哌齊以原型由尿排泄或由細胞色素P450系統代謝為多種代謝產物,其中有些尚未確定。服用單劑14C-標記的鹽酸多奈哌齊5MG后,血漿放射性(以服用劑量的百分比表示),主要為鹽酸多奈哌齊原型(30%), 6-氧-去甲基多奈哌齊(11%―唯一具有鹽酸多奈哌齊相似活性的代謝物),DONEPEZIL-CIS-N-OXIDE(9%),5-氧-去甲基多奈哌齊(7%) 和5-氧-去甲基多奈哌齊的葡萄糖醛酸結合物(3%)。約見57%的總放射物從尿中回收(有17%是沒有轉化的多奈哌齊),14.5%從糞便中回收,提示生物轉化和尿排泄為消除的主要途徑。尚無證據表明鹽酸多奈哌齊和(或)其代謝產物有肝腸循環。血漿中多奈哌齊濃度以半衰期70小時下降。性別、種族和吸煙史對血漿鹽酸多奈哌齊濃度的影響在臨床上無顯著差異。多奈哌齊的藥代動力學還沒有在健康的老年人或阿爾茨海默病病人中進行過正式的研究,但是,病人的平均血漿濃度與那些年輕的健康志愿者的數值相近。 |
儲藏: | 應于30℃一下貯存。 |
有效期: | 36 |
生產廠商: | 衛材(中國)藥業有限公司 |